楔子：
東晉咸和八年（公元333年），先師葛洪第二次開啟了羅浮山的隱居之旅，修筑東南西北四庵，于此潛心研究草藥，傳道授業(yè)。
正是在這一時期，葛洪著述成中國歷史上第一部臨床急救手冊——《肘后備急方》，以“簡便驗廉”為用藥原則，為缺醫(yī)少藥的普通百姓人家應(yīng)急使用。
書中不僅收錄了大量急救方劑、針灸和外治法，還集萃了葛洪對免疫思學(xué)的探索實踐，如狂犬病、恙蟲病、天花等傳染病的防治方法，較西方同類醫(yī)藥學(xué)研究，早了千余年。
后經(jīng)梁、金、宋等歷代中醫(yī)大家的增補(bǔ)傳承，《肘后備急方》始終是中醫(yī)急救學(xué)最重要的典籍，指導(dǎo)中醫(yī)臨床實踐綿延至今。
當(dāng)2015年屠呦呦站上諾貝爾醫(yī)學(xué)獎的領(lǐng)獎臺時，“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁”的寥寥字句，縈繞著仙風(fēng)道骨的墨香，融合現(xiàn)代科學(xué)，挽救了全球數(shù)百萬瘧疾患者的生命。
跨越歷史長河，中醫(yī)藥學(xué)的深哲遠(yuǎn)智從未中斷過，今日之傳承與創(chuàng)新更是方興未艾。
利用現(xiàn)代科技成果，傳承創(chuàng)新發(fā)展是中藥現(xiàn)代化的內(nèi)核所在。
“過去我們靠經(jīng)驗制藥，現(xiàn)在我們由經(jīng)驗制藥轉(zhuǎn)向科學(xué)制藥”，正如中國工程院張伯禮院士所說，用現(xiàn)代語言和科學(xué)闡述中醫(yī)藥是中藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的關(guān)鍵一環(huán)。
“科學(xué)制藥”，如何理解？
一個具象化的案例，我們可以從今年1月9日獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的“益氣清肺顆?！鄙砩险业酱鸢浮?/p>
這款針對呼吸道感染康復(fù)期綜合癥狀治療用藥，是由張伯禮院士團(tuán)隊與華潤三九（000999.SZ）聯(lián)合研發(fā)的3.2類中藥新藥（《藥品注冊管理辦法》中，明確了古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑按照3.2類注冊）。
事實上，中藥新藥開發(fā)最難之處在于平衡傳統(tǒng)智慧與現(xiàn)代科學(xué)。
無論是有效成分、作用機(jī)理、研發(fā)設(shè)計、臨床驗證、質(zhì)量控制、制造工藝，幾乎每個關(guān)鍵環(huán)節(jié)都存在模糊地帶或瑕疵問題。
而益氣清肺顆粒不僅遵循“中醫(yī)藥理論+人用經(jīng)驗+臨床試驗”的中藥新藥審評體系，更是在開發(fā)全過程運用數(shù)字技術(shù)進(jìn)行創(chuàng)新變革，并做了扎實的基礎(chǔ)研究與試驗以支撐新藥的臨床價值。
過往，華潤三九在品牌營銷與并購整合上的動作頗為外界矚目。但這一次的新藥上市，華潤三九卻為中藥行業(yè)帶來了一個實踐科學(xué)制藥的全新注本。
壹|解題新藥
科學(xué)制藥的路徑創(chuàng)新
“產(chǎn)學(xué)研用管”深度結(jié)合，絕不能只是一句正確的空話。
以“用”來回溯益氣清肺顆粒的開發(fā)過程，這款新藥最早是張伯禮院士團(tuán)隊通過對2萬例新冠病毒感染轉(zhuǎn)陰后患者出現(xiàn)遺留癥狀的觀察，從而發(fā)覺其中存在康復(fù)期用藥需求。
呼吸道感染轉(zhuǎn)陰后，一些未被清除的炎性介質(zhì)仍會對人體正常組織造成損傷，外顯為乏力、心悸、咳嗽、失眠、脫發(fā)，甚至是認(rèn)知減退等癥狀?！爸嗅t(yī)辨證就是氣陰兩虛、余熱未清。”
于是，以“生脈飲”“平胃散”兩個經(jīng)方作為基礎(chǔ)，張伯禮院士根據(jù)臨床康復(fù)診療經(jīng)驗加減化裁成“清金益氣方”，并制成院內(nèi)制劑在武漢、石家莊、天津、上海展開臨床應(yīng)用。
四地臨床實踐驗證結(jié)果和各方反饋的積極信息，也讓張伯禮院士希望將此方院內(nèi)制劑轉(zhuǎn)化成為中藥新藥。
張伯禮院士是益氣清肺顆粒的研發(fā)者之一 圖源：互聯(lián)網(wǎng)
但其實，中藥院內(nèi)制劑轉(zhuǎn)化成中藥新藥的成功率并不高，核心原因就在于“產(chǎn)學(xué)研”的脫節(jié)。學(xué)界過重基礎(chǔ)理論，企業(yè)過重短期收益，很難組合起來持續(xù)投入研究。
張伯禮院士希望能把益氣清肺顆粒打造成傳統(tǒng)經(jīng)典名方轉(zhuǎn)化成中藥新藥的一個典范樣本，而作為行業(yè)龍頭的華潤三九也需要通過中藥新藥的研發(fā)樣本試煉其創(chuàng)新底色。
于是，兩邊團(tuán)隊一拍即合，2022年4月啟動合作。很快雙方團(tuán)隊就設(shè)計出了包括藥學(xué)、毒理、臨床等七大項試驗。
人用經(jīng)驗證據(jù)強(qiáng)度不足是院內(nèi)制劑轉(zhuǎn)化新藥的一大難題。而張伯禮院士也正是看重華潤三九在中藥新藥研發(fā)上積累了豐富經(jīng)驗，能夠彌補(bǔ)此前院內(nèi)制劑時人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)收集與評價的能力短板。
接棒院內(nèi)制劑轉(zhuǎn)化研究的華潤三九調(diào)度了400多批、十幾噸的藥材，在五城的10個實驗室及生產(chǎn)車間并行推進(jìn)轉(zhuǎn)化研究，以確保獲得更充分的試驗數(shù)據(jù)來支撐新藥的有效性。
去年底，國際醫(yī)學(xué)頂刊《柳葉刀》曾發(fā)布一項旨在通過臨床試驗評估某中藥制劑對急性腦出血患者的療效和安全性的研究?！半p盲實驗”結(jié)果顯示，該中藥制劑與安慰劑組對比并無差別。
一時間，“中藥被雙盲實驗打臉”的論調(diào)甚囂塵上，引得一些行業(yè)人士甚至認(rèn)為中藥就不該做雙盲實驗。
實際上，中藥的雙盲實驗也是中藥循證醫(yī)學(xué)研究的重要組成部分。
華潤三九研發(fā)團(tuán)隊專門為益氣清肺顆粒設(shè)計了遠(yuǎn)高于審評要求的多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對照的臨床試驗。
在制造端，益氣清肺顆粒從藥材、飲片、中間體到制劑的生產(chǎn)全過程，依賴華潤三九多年搭建的數(shù)字化生產(chǎn)體系，自動化質(zhì)量控制數(shù)據(jù)信息全過程貫穿，從而保證藥品質(zhì)量的絕對穩(wěn)定。
扎實的“三結(jié)合”論證，不僅使華潤三九收獲了其首個3.2類中藥新藥，為更多同類中藥新藥的注冊審評提供了一個標(biāo)準(zhǔn)化的參考模板。
相比百余年的西藥發(fā)展史，中藥現(xiàn)代化至今還并未形成一條創(chuàng)新研發(fā)與科學(xué)制造的成熟路徑，過去的探索也更多是基于西藥的研發(fā)模式展開的。
999益氣清肺顆粒的成功開發(fā)也為中藥行業(yè)拓展出完全不同于西藥開發(fā)的全新模式，同時又避免了傳統(tǒng)中藥開發(fā)過程中“唯成分論”的局限性。
貳|價值挖潛
二次開發(fā)的寶藏地
關(guān)于999益氣清肺顆?？茖W(xué)制藥的方法論探索，并沒有因新藥的上市而完結(jié)。
3月21日，廣州呼吸健康研究院與天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，并與企業(yè)方代表華潤三九共議推動999益氣清肺顆粒臨床適應(yīng)癥拓展、藥理研究以及持續(xù)開發(fā)。
廣州呼吸健康研究院與天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院簽署戰(zhàn)略合作圖源：互聯(lián)網(wǎng)
“中藥創(chuàng)新不是為創(chuàng)新而創(chuàng)新，而是以解決臨床問題為導(dǎo)向，提高療效為前提的創(chuàng)新?！?/p>
張伯禮院士表示，益氣清肺顆粒接下來還會進(jìn)行更為廣泛的藥理試驗，以繼續(xù)提升新藥臨床價值，挖潛更多適應(yīng)證。例如研究藥物對甲流等病毒感染后所造成的心肌炎、腎炎等臟器損傷所起到保護(hù)作用。
無疑，臨床價值挖掘越充分，對于華潤三九打造呼吸品類又一個明星級產(chǎn)品就越有利。
事實上，補(bǔ)缺呼吸道感染康復(fù)期用藥市場空白的益氣清肺顆粒不僅未來銷售潛力巨大，也是華潤三九在呼吸品類形成“預(yù)防—治療—康復(fù)”全周期管理的一塊具有戰(zhàn)略價值的重要“拼圖”。
另一方面，這款中藥創(chuàng)新藥所有的藥理學(xué)研究，都將為華潤三九推動更多的古代經(jīng)典名方的二次開發(fā)，提供寶貴的經(jīng)驗?zāi)０濉?/p>
目前，華潤三九擁有30余個在研經(jīng)方，其中苓桂術(shù)甘顆粒、溫經(jīng)湯顆粒和芍藥甘草顆粒已于2024年獲批上市。
作為華潤三九首個3.2類中藥新藥，999益氣清肺顆粒成功上市必將進(jìn)一步加速華潤三九將更多古代經(jīng)典名方向新藥轉(zhuǎn)化的進(jìn)程。
華潤三九首個3.2類中藥新藥益氣清肺顆粒 圖源：互聯(lián)網(wǎng)
除此之外，華潤三九還計劃對天士力的復(fù)方丹參滴丸進(jìn)行包括適應(yīng)證拓展與療效優(yōu)化的二次開發(fā)，推動再評價與優(yōu)化，以提升其臨床價值。
實際上，對于古代經(jīng)典名方的二次開發(fā)已是中藥行業(yè)頭部企業(yè)的一種共識。
在2024年國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布《中醫(yī)藥振興發(fā)展實施方案》中，明確表示中央財政將重點支持30個經(jīng)典名方二次開發(fā)項目。
與此同時，片仔癀、云南白藥、白云山、康緣藥業(yè)、吉林敖東、人福醫(yī)藥、神威藥業(yè)等中藥頭部企業(yè)紛紛推出經(jīng)典古方的二次開發(fā)規(guī)劃或轉(zhuǎn)化新藥的上市計劃。
就3.2類中藥新藥來看，目前獲批上市的除了益氣清肺顆粒外，還有康緣藥業(yè)的散寒化濕顆粒、溫陽解毒顆粒，步長制藥的宣肺敗毒顆粒、一方制藥的化濕敗毒顆粒，片仔癀的清肺排毒顆粒。
而隨著藥監(jiān)局對中藥審評機(jī)制的優(yōu)化，推動“三結(jié)合”證據(jù)體系的完善，3.2類經(jīng)典名方的新藥也必將如星星之火，帶動更多中藥企業(yè)掀起對經(jīng)典名方的二次開發(fā)熱潮，從而加速中藥科學(xué)制藥的現(xiàn)代化進(jìn)程。
曾經(jīng)，憑借現(xiàn)代化技術(shù)改進(jìn)劑型和生產(chǎn)工藝以及嚴(yán)格的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，日本將漢方藥出口銷往歐美市場。如津村制藥的“六君子湯”部分劑型通過了美國FDA認(rèn)證，被用于抗癌輔助治療。
而近兩三年，在以德國為代表的歐洲市場，也掀起了探索“植物藥”的研發(fā)熱潮，越來越多的西方民眾開始接受“草本藥物”對臨床治療和健康管理的積極作用。
時不我待。作為中藥產(chǎn)業(yè)的主導(dǎo)者，中國本身就擁有絕對規(guī)模的中藥材供應(yīng)和大量的經(jīng)典古方，如何通過中藥現(xiàn)代化發(fā)展，建立標(biāo)準(zhǔn)化體系并向全球市場輸出產(chǎn)品，也是本土中藥企業(yè)的重大課題。
叁|打開新局
大品種帶動產(chǎn)業(yè)發(fā)展
中藥現(xiàn)代化不止于產(chǎn)品端，而是以新質(zhì)生產(chǎn)力推動整個產(chǎn)業(yè)發(fā)展。
亦如2025年3月國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于提升中藥質(zhì)量促進(jìn)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見》，強(qiáng)調(diào)提升中藥質(zhì)量為基礎(chǔ)，科技創(chuàng)新為支撐，打開中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展格局。
工信部也陸續(xù)出臺中藥高質(zhì)量發(fā)展的配套政策，以重點支持中藥原料的提質(zhì)穩(wěn)供、制造能力提升和卓越品牌培育，培育帶動能力突出的中藥工業(yè)企業(yè)和過億元的中藥大品種。
宏觀語境為微觀企業(yè)構(gòu)建了明確的發(fā)展框架。尤其對于那些貫穿產(chǎn)業(yè)上下游的“鏈主”“鏈長”企業(yè)，一個需要縱深思考的共性問題就是如何設(shè)定與自身相匹配的高質(zhì)量發(fā)展目標(biāo)。
華潤三九正是這樣的“鏈主”企業(yè)，其發(fā)展戰(zhàn)略與模式創(chuàng)新也賦予了更為宏大的歷史責(zé)任。
就基本盤而言，目前華潤三九在覆蓋感冒、皮膚、胃腸、止咳、骨科、兒科等近10個領(lǐng)域擁有能夠梯次規(guī)?；漠a(chǎn)品矩陣。
其中，以999感冒靈系列和血塞通為核心的系列產(chǎn)品所形成的銷售規(guī)模，對產(chǎn)品背后的整條產(chǎn)業(yè)鏈形成了巨大的帶動效應(yīng)。
比如，999感冒靈的核心原料野菊花是一種珍貴的中藥原材料，具有廣泛的藥理作用。但即便是同一種植區(qū)內(nèi)的野菊花，藥材品質(zhì)也可能差異很大。
圖源：互聯(lián)網(wǎng)
為此，華潤三九耗費十年時間培育出質(zhì)量好、產(chǎn)量高、性狀穩(wěn)定的“999華菊03”野菊花品種。
目前已經(jīng)在湖北、安徽、河南等地廣泛種植，填補(bǔ)了野菊花家種良種的空白，并通過“企業(yè)+基地+農(nóng)戶”的合作模式，帶動了當(dāng)?shù)氐霓r(nóng)業(yè)現(xiàn)代化升級，同時也提升了中藥農(nóng)業(yè)種植的商業(yè)價值。
隨著昆藥集團(tuán)的資產(chǎn)整合，圍繞以三七為主成分的血塞通系列產(chǎn)品，華潤三九又進(jìn)一步主導(dǎo)了昆藥與華潤圣火在三七全產(chǎn)業(yè)鏈上的資產(chǎn)協(xié)同，并形成“三七+慢病管理”的產(chǎn)業(yè)生態(tài)。
無疑，切入慢病管理領(lǐng)域會繼續(xù)放大血塞通的“大品種”效應(yīng)，從而帶動云南三七主產(chǎn)區(qū)的上游種植、加工等相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展。
在從種植、加工到生產(chǎn)的完整鏈路上，華潤三九建立了一整套的中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理追溯體系，從源頭上就保障和提升了藥品質(zhì)量。
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放眼而今的中藥行業(yè)，企業(yè)通過大品種培育推動自身的數(shù)字化、智能化升級，建立完整的質(zhì)量管理追溯體系，并以此帶動上游產(chǎn)業(yè)發(fā)展，已是一個“通用模型”。
實際上，“十三五”期間，國家重點研發(fā)計劃“中醫(yī)藥現(xiàn)代化”重點專項中就有著30項中藥材大品種綜合開發(fā)項目。而地方政府也以中藥材品種為依托發(fā)展地方特色產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)。
于是擁有中藥大品種的產(chǎn)業(yè)企業(yè)也紛紛投入中藥材大品種的全鏈條產(chǎn)業(yè)發(fā)展中。其中最為典型的是東北人參產(chǎn)業(yè)鏈正在邁向沖刺千億元產(chǎn)值規(guī)模階段，其背后有著吉林敖東、中國醫(yī)藥、同仁堂、紫鑫藥業(yè)等諸多中藥上市公司的深度參與。
500億元規(guī)模檔位上，三七產(chǎn)業(yè)鏈除了華潤三九外，還有片仔癀、云南白藥、梧州制藥等中藥企業(yè)共同推動滇川贛等地三七產(chǎn)業(yè)全鏈發(fā)展。
百億級中藥材品種就更為廣泛。比如香雪制藥推動化州化橘紅產(chǎn)業(yè)沖刺百億元規(guī)模；比如百瑞源等企業(yè)推動寧夏、甘肅的枸杞產(chǎn)業(yè)邁上百億元。
傳承千年，中醫(yī)藥如今在現(xiàn)代科技的加持之下，正在煥發(fā)前所未有的創(chuàng)新活力。如果說青蒿素是屠呦呦向先師葛洪的崇高致敬，那么未來我們還將會看到更多傳承與創(chuàng)新并重的中醫(yī)藥造福全人類。
這就是中藥現(xiàn)代化該有的模樣。
